原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)是一種罕見的慢性膽管炎性疾病，由于其病因尚未得到充分研究，因此難以治療。MedRNA維也納胃腸病學(xué)和肝病學(xué)分部(醫(yī)學(xué)系III)負責人邁克爾·特勞納(Michael Trauner)領(lǐng)導(dǎo)的國際研究聯(lián)盟使用RNA測序，現(xiàn)已成功地從肝活檢中鑒定出PSC的新預(yù)后因素。這就是所謂的細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是對由于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)中錯誤折疊的蛋白質(zhì)堆積而引起的復(fù)雜細胞應(yīng)激反應(yīng)的名稱。

PSC是一種預(yù)后較差的罕見疾病，可導(dǎo)致肝硬化或膽?管癌。它影響著0.01%的人口，但是，盡管很少見，但PSC占所有肝移植的10%以上，使其成為歐洲肝移植候補名單上的第三大最常見的適應(yīng)癥。

在最近發(fā)表在《肝病學(xué)》雜志上的最新研究中，研究人員能夠鑒定出肝細胞(肝細胞)和膽管上皮中ER應(yīng)激的分子特征-特別是作為標準品。獨立于疾病階段或肝纖維化程度(瘢痕組織的沉積)而定的單獨因素，可能是肝硬化的前兆。Trauner解釋說：“通過轉(zhuǎn)錄分析，我們能夠鑒定出原發(fā)性硬化性膽管炎的個性化分子特征，這表明對ER應(yīng)激反應(yīng)受損的患者預(yù)后較差，并發(fā)癥發(fā)生率更高。”“這項發(fā)現(xiàn)也為藥物治療抵消了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激帶來了新的治療選擇。”

由于膽汁淤積中潛在毒性膽汁酸的積累會導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，因此現(xiàn)在正在嘗試使用新的膽汁酸治療劑在藥理上恢復(fù)這種平衡。據(jù)報道，已經(jīng)在臨床測試中的藥物有望產(chǎn)生有益的作用-但是，已經(jīng)開始進行更多的研究以進一步探索這一點。

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來源：生物幫

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